Что такое лимфома: симптомы, методы лечения и прогноз

Лимфома – собирательный термин для обозначения злокачественных и доброкачественных новообразований лимфоидной ткани. Доброкачественные лимфомы вызваны безобидными причинами – инфекционными заболеваниями. Злокачественные возникают вследствие генетической мутации одной клетки, которая начинает бесконтрольно делиться. Диагноз подтверждается гистологическим исследованием удаленной лимфатической ткани. Методы лечения зависят от типа лимфомы и состояния больного.

Что такое лимфома?

Каждая клетка тела может дегенерировать из-за определенных изменений в генетическом материале. Некоторые генные мутации могут приводить к неконтролируемому росту клеток. Лимфомы – новообразования, которые происходят из лимфатических органов – лимфоузлов, селезенки или клеток.

Лимфома – это рак лимфоузлов или нет? Термин «лимфома» не говорит о серьезности заболевания, поскольку некоторые новообразования могут быть доброкачественными.

Лимфомы &#8211, это новообразование лимфоидной ткани, которое может иметь как доброкачественную, так и злокачественную форму

Со временем злокачественные лимфоциты вытесняют нормальные лимфоидные ткани. В результате может возникнуть вторичный иммунодефицит. Поскольку лимфатическая ткань расположена во многих областях человеческого тела, злокачественная лимфома может также влиять на другие области и органы – кожу, желудок, кишечник или головной мозг.

Злокачественные лимфомы встречаются редко по сравнению с раком молочной железы, толстой кишки или легких. Вместе они составляют около 5% случаев рака в России. Около 2-4 из каждых 100 000 россиян ежегодно заболевают лимфомой Ходжкина. Большинство пациентов имеют возраст от 25 до 30 лет. Количество злокачественных неходжкинских лимфом неуклонно растет в течение нескольких лет. Каждый год от 8 до 10 человек на 100 000 имеют диагноз неходжкинской лимфомы, что соответствует почти 10 000 новых случаев в год. Большинство пациентов с раком старше 60 лет имеют неходжкинскую лимфому.

Большое значение для определения схемы лечения имеет распространение болезни в организме. Согласно классификации Анн-Арбор, существует четыре стадии (I-IV) злокачественной лимфомы.

В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственной им ткани обозначаются кодами C81-C96.

Симптомы

Основным симптомом является безболезненное увеличение лимфатических узлов, которое в основном возникает асимметрично. Чаще всего они увеличиваются на шее, в паху или подмышке. У некоторых взрослых пациентов возникают общие симптомы лимфомы: усталость, потеря аппетита, тошнота, лимфаденит или изжога.

Ночная потливость, необъяснимая лихорадка и потеря веса (более 10% от массы тела за 6 месяцев) называются B-симптомами. Первые признаки встречаются примерно у 20% пациентов с неходжкинской лимфомой (менее распространены, чем при лимфоме Ходжкина).

Лимфома кости или других органов часто остается незамеченной в течение длительного времени. Если симптомы появляются впервые, они обычно не указывают прямо на лимфому. Часто признаки и симптомы ошибочно классифицируются как грипп, простуда или простая усталость, что может задержать постановку диагноза.

Главная симптоматика &#8211, безболезненное увеличение лимфатических узлов

Лимфома в области матки может вызвать бесплодие в долгосрочной перспективе. Нередко у женщин наблюдается аноргазмия. Иногда возникает сильное маточное кровотечение и спазмы мышц. Лимфома в области яичников может привести к овуляторной дисфункции и избытку андрогенов.

При отсутствии лечения прогноз некоторых типов может быть фатальным в течение нескольких месяцев. По этой причине важно, чтобы врачи и население понимали признаки и симптоматику лимфомы. Некоторые пациенты ощущают боль в лимфатических узлах (возле позвоночника или на шее) после употребления алкоголя.

Лимфома в области глаз характеризуется смещением глазного яблока и увеитом – воспалением сосудистой оболочки. Иногда лимфома около глаз может привести к полной слепоте или необратимым нарушениям зрения.

Увеличенные лимфатические узлы также могут вызывать другие симптомы: отек руки или ноги, спазм ягодиц, боли в спине, онемение или покалывание в конечностях из-за блокады нервных волокон. Лимфома яичка может вызывать эректильную дисфункцию (импотенцию). Лимфома миндалины может имитировать симптомы острого респираторного вирусного инфекционного заболевания.

Лимфома в щитовидной железе увеличивается в короткие сроки, что может приводить к сдавлению окружающих тканей. Нередко эта патология сопровождается параличом гортани, опуханием гланд и болезненностью носоглотки. Только у половины пациентов развивается гипотиреоз.

Причины

Почему возникает злокачественная лимфома? Лимфатическая система распространена по всему телу и состоит из лимфатических сосудов, лимфоузлов, костного мозга, селезенки и тимуса. Лимфоидная ткань находится в некоторых органах – тонкой кишке, коже и миндалинах. Лимфатическая система играет решающую роль в защите организма от различных патогенов. Лимфатические сосуды, похожие на кровеносные, распределены неравномерно почти по всему телу. В них протекает лимфа (тканевая вода), которая используется для питания клеток и переноса лимфоцитов в кровоток. Узлы образуют сеть биологических фильтров, в которых лимфа очищается от посторонних веществ и инфекционных агентов.

Лимфоциты представляют собой группу белых кровяных клеток, которые являются центральной частью иммунной системы. Они возникают из стволовых клеток в костном мозге и подразделяются на Т- и В-клетки. В-лимфоциты созревают в функционирующие иммунные клетки в костном мозге, тогда как созревание Т-лимфоцитов происходит в тимусе. Затем зрелые Т- и В-лимфоциты попадают в нижние или верхние лимфатические органы: селезенку, лимфатические узлы или миндалины.

Врожденные или приобретенные особенности иммунной системы, инфекции являются причиной лимфомы

Основная задача лимфоцитов – удалить дефектный собственный или инородный материал тела. Различают клеточно-опосредованный (клеточный) и опосредованный антителом (гуморальный) иммунный ответ. Клеточный иммунный ответ в основном является задачей Т-лимфоцитов и направлен против патогенов и опухолей. Гуморальный иммунный ответ по существу является задачей B-лимфоцитов, они образуют определенные белки, называемые антителами, которые распознают и маркируют бактерии, а также чужеродные клетки. В свою очередь, патоген, нагруженный антителами, может быть распознан и разрушен Т-лимфоцитами.

Как и все другие клетки человеческого тела, лимфоциты могут вырождаться из-за различных факторов. Существуют три фактора риска, которые увеличивают вероятность возникновения рака: химические вещества, вирусы и радиация. В развитии около 5-10% раковых заболеваний также играют роль генетические факторы. Различные типы лимфомы могут начинаться практически в любом месте тела и встречаться в одном лимфатическом узле, в группе лимфатических узлов или в лимфатическом органе.

Длительное курение сигарет является фактором риска развития лимфом, но связь еще не была окончательно доказана. По данным ВОЗ, врожденные или приобретенные особенности иммунной системы и вирусные инфекции также являются возможными факторами риска болезни. Недавние исследования показали, что вирус Эпштейна-Барр и первичный иммунодефицит участвуют в развитии лимфомы Ходжкина. Другие вирусы также могут участвовать в развитии этой патологии.

Классификация

Лимфомы подразделяют на доброкачественные и злокачественные. Доброкачественная характеризуется новообразованием лимфатической ткани в лимфоузлах. Такие опухоли имеют плотную консистенцию и растут очень медленно. Она чаще всего обусловлены хроническим воспалительным заболеванием.

Злокачественные лимфомы делят на две основные группы: лимфома Ходжкина (известная как болезнь Ходжкина, или лимфогранулематоз) и неходжкинская. С помощью гистологического исследования лимфатических узлов и лимфоидной ткани патологоанатом может провести различие между этим двумя группами болезней.

По клиническому течению лимфомы делят на агрессивные (быстрорастущие) и вялотекущие (медленнорастущие) формы.

Прогноз лимфомы хуже при быстрорастущей форме, если лечение начато несвоевременно.

Лимфома Ходжкина

Лондонский патологоанатом Томас Ходжкин впервые описал лимфогранулематоз в 1832 году. Болезнь возникает из В-лимфоцитов в лимфатических узлах. На ранних стадиях патология ограничивается лимфоузлами, а затем распространяется на смежные структуры. На продвинутой стадии В-лимфоциты распространяются в кровоток и, наконец, болезнь также поражает органы вне лимфатической системы (например, костный мозг, печень). Выявление моноядерных клеток Ходжкина и полиядерных клеток Штернберга характерно для лимфомы Ходжкина. Эти два типа клеток являются опухолевыми.

На основании гистологического исследования классификация проводится по различным подгруппам и может быть выполнена в соответствии с содержанием лимфоцитов и опухолевых клеток. Классические лимфомы Ходжкина делятся на 4 подтипа в соответствии с классификацией ВОЗ:

• I: лимфогистиоцитарный тип (3%).
• II: тип с нодулярным склерозом (82%).
• III: смешанноклеточный тип (14%).
• IV: тип с подавлением лимфоидной ткани (1%)

Кроме того, существует еще одна независимая форма болезни – лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием.

Лимфома классифицируется на 4 типа

Неходжкинская лимфома

Неходжкинская первичная лимфома может возникать из В- (90%) и Т-клеток (10%). Чтобы классифицировать болезни, ранее использовали различные системы. В классификации Киля использовали термины «высокая и низкая степень» злокачественности. Однако общепринятой является классификация ВОЗ, которая различает злокачественные новообразования по форме клеток, скорости их деления и поверхностных особенностях (антигенах).

Наиболее встречаемые виды злокачественных Т-клеточных неходжкинских лимфом по классификации ВОЗ:

• Хроническая лимфоцитарная лейкемия.
• Онкоцитома.
• Множественная миелома (плазмобластная лимфома).
• Фолликулярная лимфома.
• Плазмоцитома.
• Экстранодальная лимфома из клеток маргинальной зоны.
• Лимфома Беркитта.
• Диффузные В-крупноклеточные лимфомы.
• Мантийноклеточная лимфома.

Наиболее распространенные виды злокачественных В-клеточных лимфом по классификации ВОЗ:

• Т-клеточная лимфобластная лимфома.
• Агрессивный лейкоз NK-клеток.
• Грибовидный микоз.
• Периферическая Т-клеточная лимфома.
• Анапластическая крупноклеточная лимфома.

Хронический лимфоцитарный лейкоз характеризуется увеличением количества белых кровяных телец (лейкоцитов) в крови. Термин «лейкемия» обычно относится к дегенерации и злокачественной пролиферации лейкоцитов. При хроническом лимфоцитарном лейкозе (лимфоме) определенный тип лейкоцитов – лимфоциты – бесконтрольно размножается. Несмотря на свое название, хронический лимфоцитарный лейкоз также считается неходжкинской лимфомой.

Существенным критерием выбора методов лечения злокачественной лимфомы является стадия заболевания, которая отражает степень распространенности рака в организме. Целью начальных обследований является точное определение степени распространенности лимфомы. В 1971 году была разработана система классификации Анн-Арбор, которая используется для определения стадии как лимфомы Ходжкина, так и неходжкинской лимфомы.

Основные стадии развития злокачественных образований:

• 1 стадия: вовлечение одной области лимфатических узлов,
• 2 стадия: поражение двух или более областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы,
• 3 стадия: вовлечение двух или более областей лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы,
• 4 стадия: на четвертой стадии наблюдается вовлечение других органов (костный мозг, печень).

Если возникают общие симптомы – лихорадка, ночная потливость или потеря вес,а – в дополнение к стадии добавляется буква «B». Если симптомы отсутствуют, добавляется буква «A». Если лимфома проникает за пределы лимфатического узла (в легких, глазах, костях, мышцах), добавляется буква «E».

Экстранодальная форма лимфомы (мальтома) – злокачественное новообразование, которое расположено в органах вне лимфатической системы. Лимфома в области молочной железы – наиболее распространенная разновидность мальтомы. Лимфома почки – более редкая разновидность мальтомы, которая встречается у 0,3% пациентов с неходжкинской лимфомой.

Диагностика

Вначале собирают анамнез и проводят физический осмотр: измеряется артериальное давление, частота сердечных сокращений, консистенция, подвижность и болезненность лимфоузлов. Анамнез является отправной точкой дальнейших исследований.

Чтобы выявить болезнь, потребуется целый комплекс исследований

Компьютерная томография (КТ) использует рентгеновские лучи для визуализации различных частей тела. Компьютеры объединяют отдельные поперечные срезы в трехмерное изображение. Медиастинальная лимфома хорошо визуализируется на КТ без контрастного вещества. КТ в значительной степени вытеснила ряд более инвазивных процедур в рентгеновской диагностике лимфомы.

Пункция медуллярной полости плоских костей (например, грудины, подвздошного гребня) производится с помощью специальной канюли. Для исследования берется преимущественно образец костного мозга. С помощью гистологического исследования можно выявить метастазы лимфосаркомы.

Если есть подозрение на лимфоидную саркому, необходимо полностью обследовать пораженный лимфоузел. Для этого выбираются наиболее доступные лимфатические узлы (например, на шее). Удаление их может проводиться с помощью местной анестезии, но в зависимости от места (например, в брюшной полости или в молочной железе) иногда требуется общий анестетик. Выделенный лимфатический узел исследуется гистологическими методами патологоанатомом для подтверждения диагноза.

С помощью гистологических отделов (участков тканей) удаленных лимфатических узлов патологоанатом может поставить диагноз. Для этой цели участки окрашиваются различными методами и исследуются микроскопически. Патологоанатом выявляет типичные особенности различных заболеваний, таких как характерные клетки Ходжкина и Рида-Штернберга классической лимфомы Ходжкина.

Другие методы диагностики, которые дадут врачу больше информации о распространенности лимфомы:

• Общий анализ крови.
• Ультразвуковое исследование.
• Магнитно-резонансная томография.
• Скелетная сцинтиграфия.

Лимфому в щитовидной железе выявляют с помощью иммуногистохимического исследования пораженных тканей. При лимфоме в костном мозге может потребоваться проведение миелограммы.

Лечение

Как лечится злокачественная лимфома? Не существует стандартных методов. Лечение различных форм лимфомы сильно различается. Оно во многом зависит от состояния пациента, возраста, сопутствующих болезней, типа и степени злокачественности лимфомы.

Индолентные формы лимфомы прогрессируют медленно и вызывают небольшой дискомфорт, поэтому врачи обычно ожидают развития симптомов или осложнений. Тщательный мониторинг важен, поэтому лечение должно начаться немедленно, если заболевание ухудшится. При низкосортной неходжкинской лимфоме лечение не является обязательным. В отличие от большинства других видов рака, раннее возможное начало терапии не увеличивает шансы на выздоровление. Если симптомы усиливаются, сначала рекомендуется химиотерапия. Она часто сочетается с терапией антителами.

Частота рецидивов очень высокая при низкосортной неходжкинской лимфоме: через несколько лет у многих пациентов появляется новое раковое заболевание. Тем не менее с такой менее агрессивной лимфомой можно хорошо жить.

Метод лечения зависит от формы лимфомы и возраста пациента

В относительно новой радиоиммунотерапии антитело «снабжают» радиоактивными частицами, а затем вводят через капельницу. Радиоактивное вещество вводится непосредственно в опухоль, где оно разрушает ее. При сильно злокачественных неходжкинских лимфомах химиотерапия сочетается с терапией антителами. Лечение является неотложным и интенсивным. В зависимости от тяжести и формы лимфомы затем назначают радиотерапию.

Если дело доходит до рецидива, обычно выполняется трансплантация стволовых клеток пациента (аутологичная трансплантация стволовых клеток). Также возможна трансплантация чужеродных стволовых клеток. Лимфому Ходжкина можно также эффективно лечить химиотерапией. В зависимости от стадии и тяжести заболевания лечение длится от 2 до 8 месяцев. За этим следует лучевая терапия.

Химиотерапия

Химиотерапия имеет высокий приоритет в лечении лимфом. На поздних стадиях заболевания с низкой степенью злокачественности и при болезни Ходжкина рекомендуется через вену вводить цитостатические вещества. Обычно в несколько циклов. При некоторых формах лимфомы таблетки также используются для поддержания успеха лечения в течение более длительного периода времени.

В комбинационных схемах сочетаются различные цитотоксические препараты, которые действуют в разных начальных точках клеточного метаболизма. В результате могут быть использованы более низкие дозы отдельных цитостатических средств. Уменьшение дозы снижает вероятность возникновения побочных реакций. Частично добавляются вспомогательные препараты, которые улучшают переносимость химиотерапевтических средств.

Лучевая терапия

Радиотерапия – метод лечения, при котором используется ионизирующее излучение для уничтожения раковых клеток. Радиотерапия может проводиться отдельно или с химиотерапией. Лучевая терапия – это местное лечение, при котором обрабатывается только пораженная часть тела. Она проводится с оборудованием, которое направляет лучи высокой интенсивности в определенную область тела. Радиоиммунотерапия представляет собой комбинацию иммунных агентов (таких как ритуксимаб) с радиоактивными изотопами и дает некоторые преимущества при лечении опухолей.

В некоторых случаях пациенты проходят химиотерапию или лучевую, чтобы уничтожить необнаруженные раковые клетки, которые могут присутствовать в центральной нервной системе (ЦНС).

Неходжкинская лимфома может преодолеть гематоэнцефалический барьер и проникнуть в ЦНС. Если это происходит, то химиотерапия или другие методы лечения, которые применялись на системном уровне, могут не достигать ЦНС. Следовательно, единственный способ лечить – это применять химиотерапию или специфическую лучевую терапию. Иногда врач вводит противоопухолевые препараты непосредственно в спинномозговую жидкость.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга также может быть вариантом лечения, особенно у пациентов, чей рак рецидивирует (появляется вновь). Трансплантация костного мозга используется, чтобы заменить поврежденные или разрушенные высокими дозами химиотерапии клетки. В терапии используется как костный мозг донора, так и самого пациента до проведения химиотерапии. До тех пор, пока трансплантированный костный мозг не начнет производить достаточное количество белых кровяных клеток, пациенты должны избегать инфекционных заболеваний.

Иммунотерапия

Биологическая терапия – это форма лечения, которая прямо или косвенно использует иммунную систему организма для борьбы с раком или для уменьшения побочных эффектов, которые могут вызвать некоторые методы лечения рака. Она использует элементы, созданные организмом или разработанные в лаборатории, чтобы стимулировать, направлять или восстанавливать естественную защиту организма от лимфомы в области груди или других частей тела.

Побочные эффекты терапии

В некоторых случаях рецидив или другие виды рака возникают примерно через 15-20 лет после терапии. Поэтому важно проходить регулярные обследования.

Побочные эффекты химиотерапии возникают из-за того, что цитотоксические вещества повреждают не только опухоль, но и здоровые клетки. После завершения химиотерапии почти у всех пациентов нередко ухудшается качество крови: снижается концентрация белых кровяных клеток и возникает выраженная анемия. Если существует опасность инфекционного заражения, необходимо соблюдать специальные меры предосторожности – носить маску, воздерживаться от приема пищи, которая не была термически обработана, и принимать антибиотики. Анемия может серьезно ухудшать качество жизни пациентов.

Выпадение волос наблюдается при более интенсивных терапиях (химиотерапия с высокой дозой). Воспаление слизистой оболочки полости рта в основном поражает пациентов, подвергающихся высокодозной химиотерапии с мелфаланом. Побочные действия полностью исчезают в течение нескольких дней после отмены препарата. Долгосрочные последствия высокодозной химиотерапии – расстройства крови. У молодых пациентов способность к зачатию или рождению детей может быть утрачена.

В последнее время все чаще обращают внимание на позднее осложнение длительной терапии амино-бифосфонатами: остеонекроз челюсти – смерть костного вещества, вызванная уменьшением местного кровоснабжения. В то же время были опубликованы первые более крупные исследования: частота остеонекроза составляет 1% после 12 месяцев терапии и возрастает до 13% через 4 года. К факторам риска относят зубные протезы, плохую гигиену полости рта и вмешательство в периодонт.

Уход за выздоравливающими

Следует регулярно посещать лечащего врача

Пациент должен регулярно обследоваться у лечащего врача. Регулярные осмотры помогают на ранней стадии выявить рецидив болезни. С этой целью после завершения лечения необходимо регулярно проводить обследования систем органов, которые могут быть затронуты болезнью (костный мозг, скелет, почки). Сбор анамнеза, физический осмотр, анализ крови и мочи, а также технические обследования проводятся в разной степени. Последующее наблюдение должно также использоваться для выявления или лечения осложнений, которые могли возникнуть во время терапии.

Если пациент участвует в клиническом исследовании, частота посещений лечащего врача будет основываться на строгом протоколе. Как правило, все исследованные пациенты проходят обследование в учебном центре на ежеквартальной основе после завершения лечения. В любом случае участие в исследовании гарантирует, что новое начало заболевания можно быстро обнаружить и устранить соответствующим образом.

Прогноз для жизни

Сколько живут с лимфомой? Понимание характера рака и того, что можно ожидать, может помочь пациентам и их родственникам планировать лечение и инициировать изменения в образе жизни. Прогноз – это предсказание будущей эволюции болезни и вероятности выздоровления.

Некоторые пациенты используют статистику, чтобы попытаться получить вероятность излечения, однако статистические данные отражают опыт большой группы пациентов и не могут быть использованы для прогнозирования того, что произойдет с конкретным человеком. Прогноз для пациента с этим новообразованием может зависеть от многих факторов – типа рака, возраста, общего состояния здоровья и ответа на лечение. Болезнь излечима, если лечение начинается на ранней стадии.

Прогноз для жизни зависит от многих факторов

Пятилетняя выживаемость пациентов с лимфомой Ходжкина составляет 80% при своевременно начатой терапии. Иногда удаётся выйти в длительную ремиссию. Вылечить полностью лимфому Ходжкина можно на ранних стадиях.

Продолжительность жизни пациентов с неходжкинской лимфомой может существенно сокращаться, если терапия начата несвоевременно. 5-летняя выживаемость колеблется от 80% при анапластической крупноклеточной лимфоме до 14% при мантийноклеточной (особенно в области средостения). При этой форме лимфомы необходимо на ранних стадиях обращаться к доктору.

Профилактика

Пациенты, которые страдают от этого заболевания, должны проходить периодические осмотры после завершения лечения. Последующий уход является важной частью всего плана лечения, и люди не должны стесняться обсуждать его со своим врачом. Регулярное и периодическое наблюдение может гарантировать, что врач сможет своевременно предотвратить осложнения болезни.

В период последующих визитов люди, у которых имеется неходжкинская лимфома, должны сообщать о любых проблемах со здоровьем.