Инволюция тимуса – возрастное изменение массы и структуры вилочковой железы, которое присуще практически у всех позвоночных животных. Инволюция органа начинается с молодого возраста – уже в первый год жизни человека. Хотя некоторые источники продолжают ссылаться на половое созревание как на время начала инволюции, исследования показали, что она начинается гораздо раньше. Гипотетически, тимус должен прекратить функционировать в возрасте около 105 лет, но исследования с пациентами, перенесшими трансплантацию тимуса, показали, что органы большинства пациентов неспособны функционировать должным образом после 40 лет.
Что такое инволюция тимуса?
Тимус является жизненно важным органом для поддержания гомеостаза периферической иммунной системы. Тимус состоит из двух основных гистологических компонентов: периваскулярного и эпителиального пространства. Последний является местом активного развития Т-клеток или тимопоэза и далее подразделяется на кортикальные и медуллярные функциональные отсеки.
В средостенной ткани Т-клетки развиваются и дифференцируются. Одной из парадоксальных особенностей тимуса является то, что он подвергается глубокой возрастной атрофии. Потеря эпителиального пространства – инволюция или атрофия вилочковой железы – приводит к менее эффективному развитию Т-клеток. В большинстве случаев снижение объема тимуса оказывает минимальные эффекты на человека. Однако сниженная эффективность иммунной системы с возрастом увеличивает вероятность возникновения аутоиммунных, раковых и инфекционных заболеваний.
Неспособность взрослых пациентов полностью восстановиться после иммунодефицита, вызванного химиотерапией, ионизирующим излучением и инфекциями (например, ВИЧ-1), приводит к увеличению заболеваемости и смертности в пожилом возрасте. По этим причинам важно понять, что приводит к атрофии тимуса, связанной с возрастом. Выяснение этих важнейших механизмов и систем позволит лучше предотвращать или лечить старческие болезни.
Основные виды трансформации тимуса:
- Акцидентальная,
- Возрастная (неполная).
В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) патологическая инволюция тимуса обозначается кодом E32.9.
Симптомы
При акцидентальной (быстрой) инволюции тимуса может увеличиваться частота возникновения инфекционных заболеваний. У пациента часто наблюдается лихорадка, слабость, усталость и плохое самочувствие. При возрастной инволюции вилочковой железы значимых изменений в состоянии здоровья пациента не возникает. Такое состояние принято считать нормой.
Причины
В 1985 году Стейнман описал морфологию человеческого тимуса и продемонстрировал, что функция вилочковой железы постепенно начинает уменьшаться с первого года жизни. Существенным для этого наблюдения была оценка двух компонентов человеческого тимуса – эпителиального и периваскулярного пространств. Эпителиальное пространство содержит кератиноположительный эпителий, который питает развитие тимоцитов.
Другие ученые также показали, что лимфоидный компонент в эпителиальном пространстве тимуса начинает уменьшаться вскоре после рождения на 3% в год до среднего возраста (35-45 лет) и на 1% – на протяжении всей остальной жизни. Расширение периваскулярного пространства приводит к уменьшению общего объема тимуса. Исследования показывают, что в тимусе полностью прекращается созревание новых Т-клеток в возрасте 10 лет.
Прогрессирующая атрофия тимуса с возрастом приводит к снижению выхода наивных Т-клеток на периферию. В течение 80 лет троекратно снижается концентрация наивных Т-клеток. Каждая новая Т-клетка, которая вырабатывается в тимусе престарелого человека, является здоровой, однако у пожилого пациента гораздо меньше тимоцитов, чем у молодого.
Причиной возникновения акцидентальной инволюции тимуса может быть:
- радиационное облучение,
- химиотерапия,
- стрессовые факторы,
- отравления,
- дефицит питательных веществ,
- высокая доза стероидных гормонов и кортизона.
Половые различия
В течение довольно долгого времени наблюдались различия в иммунной функции между самками и самцами. Женщины обычно имеют меньшую заболеваемость и тяжесть вирусных, бактериальных, грибковых и других паразитарных заболеваний по отношению к мужчинам. Женщины имеют более высокий риск развития различных аутоиммунных заболеваний – рассеянный склероз, ревматоидный артрит и системная красная волчанка. Помимо генетических различий, гормональный уровень и распределение рецепторов также, как полагают, модулируют различные иммунные ответы, наблюдаемые между полами.
Влияние половых гормонов на иммунный ответ можно проиллюстрировать изменениями профилей цитокинов Th1 и Th2 во время менопаузы и беременности, когда уровни эстрогена и прогестерона колеблются. Также следует отметить, что активность рассеянного склероза и ревматоидного артрита значительно снижается во время беременности.
Несмотря на все эти данные, различия в инволюции тимуса и тимопоэзе между мужчинами и женщинами остаются по сей день загадкой. Многие ученые считают, что в разной скорости инволюции органа принимают участие как гормональные, так и генетические факторы.
Нужно ли лечение?
При возрастной и акцидентальной инволюции вилочковой железы лечение не требуется. Тимус и иммунная система человека развиваются до 40-50 лет. Благодаря современным достижениям в медицине средняя продолжительность жизни была увеличена примерно в два раза. Поэтому многие ожидают, что иммунная система будет работать дальше своей «рассчитанной» продолжительности жизни. В результате с возрастом человек становится более восприимчивым к инфекции, хроническим заболеваниям, раковым и аутоиммунным нарушениям и менее способен генерировать защитные иммунные ответы на вакцинацию. Эти последствия могут оказать значительное влияние на глобальное общественное здравоохранение.
В настоящее время 18% населения РФ составляет более 65 лет, и доля этой возрастной группы будет неуклонно расти в последующие годы. Мировая стоимость медицинского лечения для проблем, связанных с возрастным ухудшением иммунной системой, колеблется в зависимости от количества людей, которым грозит опасность.
Старение вызывает резкие структурные изменения в тимусе, но остаточные функциональные области ткани остаются до конца жизни. В настоящее время разрабатываются методы лечения, которые используют тимопоэтический потенциал этих областей для содействия восстановлению органа и увеличения высвобождения соответствующих высокоинтенсивных Т-клеток. Важно понимать, что эти подходы могут положительно повлиять на развитие тимуса.
Не рекомендуется заниматься самолечением вилочковой железы. Уменьшение размеров органа – естественный процесс старения, который не требует медицинского лечения. Неправильное лечение может принести больше вреда, нежели потенциальной пользы.