Лимфома Ходжкина (синоним: злокачественная гранулема, лимфогранулематоз) –злокачественное заболевание лимфатической системы, которое впервые описал Томас Ходжкин в 1832 году. Лимфогранулематоз может возникать как у подростков, так и у пожилых людей. Болезнь Ходжкина – поддающееся лечению даже во взрослом возрасте онкологическое заболевание. В статье мы разберем, что это за болезнь – лимфома Ходжкина.
Описание болезни и причины
Что это такое – лимфома Ходжкина? Болезнь Ходжкина – редкая разновидность рака, которая поражает лимфатическую систему. Болезнь названа в честь так называемых клеток Ходжкина: клетки выявляются только у пациентов с лимфогранулематозом.
В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) лимфома Ходжкина обозначается кодом C81.
В дополнение к сосудам лимфатическая система также включает в себя различные органы: костный мозг, вилочковую железу, селезенку, лимфатические узлы и миндалины. Лимфатические сосуды переносят лимфу из ткани в венозную систему. Между отдельными участками лимфатических сосудов расположены узлы, которые действуют как фильтры: в них собираются вырожденные лимфатические клетки.
Существует 2 группы лимфоидных клеток: В-лимфоциты и Т-лимфоциты. Оба типа образуются в костном мозге и созревают в различных лимфоидных органах. Нормальные В-лимфоциты образуют антитела, которые помогают организму бороться с вирусами и бактериями. Когда В-лимфоциты дегенерируют, развивается болезнь Ходжкина. Изменения в ядре клетки приводят к тому, что она начинает делиться быстрее, чем необходимо. Больные клетки собираются в лимфатических узлах, где они размножаются и вызывают отек.
Точные причины возникновения лимфомы Ходжкина пока не выявлены. Вирусная болезнь Эпштейна –Барра, которая вызывает железистую лихорадку, может увеличивать риск развития лимфомы Ходжкина. Вирус может быть обнаружен в клетках лимфомы у 50% пациентов.
Ученые также подозревают связь между болезнью Ходжкина и ВИЧ-инфекцией. Некоторые считают, что вирусы повышают восприимчивость клеток к внешним изменениям, что облегчает дегенерацию клеток и, следовательно, возникновение злокачественной гранулемы.
Ранняя химиотерапия или радиотерапия также значительно повышают риск возникновения лимфогранулематоза.
Поскольку различные вещества в табачном дыме могут также повредить геном клеток, существует корреляция между болезнью Ходжкина и курением.
Распространенность заболевания
Лимфома Ходжкина возникает с частотой 1-3 случая на 100 000 человек в год. В общей сложности около 2200 человек в России заболели лимфогранулематозом в 2015 году. Мужчины заболевают в 1,5 раза чаще, чем женщины.
Болезнь может возникать в любом возрасте. Лимфома Ходжкина, хотя и редкая по сравнению с большинством других видов рака, является одним из наиболее распространенных видов рака у молодых людей.
Симптомы
Первым признаком злокачественной гранулемы в большинстве случаев является грубая и безболезненная лимфаденопатия. В 70% случаев увеличиваются лимфатические узлы шеи. У 1/3 пациентов с лимфомой Ходжкина увеличиваются лимфоузлы за грудиной, что может привести к симптомам нарушенного дыхания, ощущению давления в груди и постоянному кашлю.
Если затронуты только отдельные лимфатические узлы в верхней или нижней части живота, может возникать боль в животе или диарея. После употребления алкоголя увеличенные лимфоузлы могут вызвать боль в спине, состояние возникает очень редко, но относительно характерно для лимфомы Ходжкина.
Примерно у 1/3 пациентов возникают дополнительные неспецифические общие симптомы – усталость, слабость и сильный зуд по всему телу. Особое внимание следует уделить присутствию или отсутствию так называемых B-признаков при сборе анамнеза, поскольку они оказывают непосредственное влияние на постановку диагноза и, следовательно, на терапию.
Симптоматика лимфосаркомы включает следующие признаки:
- сильная ночная потливость,
- потеря веса более чем на 10% от исходной массы тела за последние 6 месяцев,
- лихорадка более 38 градусов по Цельсию, которая не вызвана инфекционными заболеваниями,
- кашель и другие неспецифические проявления.
При увеличении количества опухолевых клеток в лимфоузлах нарушается деятельность иммунной системы: это может привести к возникновению бактериальных, вирусных или грибковых инфекций. Если заболевание распространилось за пределы лимфоузлов в другие органы – кости или печень – это может увеличить частоту переломов костей. Поражение костного мозга может привести к изменениям в картине крови, что также является признаком распространившейся лимфомы Ходжкина.
Диагностика
Диагностические меры при лимфогранулематозе:
- сбор анамнеза,
- физический осмотр пациента,
- лабораторные анализы (анализ крови),
- инструментальные исследования (КТ, УЗИ, ПЭТ, рентгенография).
Вначале врач задает пациенту вопросы относительно образа жизни и ранее существовавших заболеваний, чтобы определить факторы риска. Если подозревается злокачественная лимфома, врач уточняет симптомы.
В ходе физического осмотра врач осматривает лимфоузлы пациента. Важно провести обследование печени и селезенки, потому что эти органы часто поражаются болезнью.
Лабораторное исследование крови также имеет важное значение для определения стадии заболевания.
У пациентов в анализах крови при выраженной лимфоме Ходжкина наблюдается увеличение скорости оседания эритроцитов и С-реактивный белок – основные признаки воспаления. Также наблюдается абсолютный дефицит лимфоцитов (до <,1000/мкл), а в 1/3 случаев – эозинофилия. При выраженной степени лимфомы Ходжкина и чаще всего на 4 стадии выявляется анемия (снижение количества эритроцитов) и тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов).
Компьютерная томография (КТ) помогает с высокой точностью выявить злокачественную гранулему. Компьютеры объединяют отдельные изображения в одно. КТ помогает визуализировать мягкие ткани и выявить злокачественные новообразования.
Ультразвуковое исследование является стандартом в диагностике лимфомы Ходжкина, поскольку позволяет визуализировать органы брюшной полости и мягкие ткани. В отличие от обычной рентгенографии или КТ, в УЗИ для диагностирования не используют рентгеновские лучи.
Сердце и легкие можно оценить с помощью стандартной рентгенографии грудной клетки. Обширное поражение легких, выпоты и крупные средостенные опухоли можно увидеть на рентгенограмме. Для более детальной оценки степени опухоли в грудной клетке необходима компьютерная томография.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) представляет собой исследование методом поперечных срезов. ПЭТ визуализирует не отдельные органы, а метаболизм различных тканей. В позитронно-эмиссионной томографии для визуализации метаболизма тканей используют фтордезоксиглюкозу (специальный сахар с очень низким содержанием радиоактивного фтора), который вводится пациенту в вену. Фтордезоксиглюкоза расщепляется в организме до «безвредных» метаболитов почти точно так же, как обычный сахар.
Клетки с быстрым метаболизмом – опухолевые клетки – обычно потребляют больше глюкозы, что можно хорошо увидеть на позитронно-эмиссионной томографии. Исследование позволяет отличить здоровую ткань от злокачественной. В зависимости от концепции лечения, ПЭТ может использоваться для контроля химиотерапии. Клинические исследования продемонстрировали высокую ценность ПЭТ в контроле терапии женщин во время беременности при лимфоме Ходжкина и других осложнениях.
Классификация
Современная клиническая классификация лимфомы Ходжкина учитывает распространение опухоли и сопутствующую симптоматику. Классификация Анн-Арбор:
- I стадия: поражение одной лимфатической области или одного органа вне лимфатической системы,
- I стадия: вовлечение двух или более областей лимфоузлов на одной стороне диафрагмы или поражение одного органа вне лимфатической системы с (без) поражением других лимфоузлов,
- III стадия: на третьей стадии наблюдается вовлечение 2-3 или более областей лимфоузлов или органов вне лимфатической системы с обеих сторон диафрагмы,
- IV стадия: нелокализованное, диффузное или обширное поражение одного или нескольких экстралимфатических органов с вовлечением лимфоидной ткани или без нее.
Стадии подразделяются в зависимости от отсутствия (А) или наличия общих симптомов (В):
- лихорадка >,38,0 C,
- ночная потливость,
- быстрое уменьшение массы тела.
Формы болезни Ходжкина
Выделяют 5 форм злокачественной гранулемы. Лимфома Ходжкина подразделяется на классическую и лимфоцитарную форму.
5 вариантов лимфомы Ходжкина:
- нодулярный склероз, или склерозирующая узловая форма (около 50% случаев, с узелками и рубцами в лимфатическом узле),
- преобладание лимфоцитарных клеток (около 5-10% случаев),
- лимфоидное истощение (около 5-10% случаев),
- лимфоцитарная форма (менее 1% случаев),
- смешанно-клеточный вариант (около 30% случаев).
Лечение
В отличие от многих других злокачественных опухолей, лимфома Ходжкина реагирует очень сильно на излучение, а также на химиотерапию. В большинстве случаев используется одновременно и лучевая терапия, и химиотерапия. Сначала проводится химиотерапия, а затем – радиотерапия.
Возможные побочные эффекты лечения лимфомы Ходжкина включают выпадение волос, тошноту, рвоту, усталость, повышенную восприимчивость к инфекциям и анемию.
Диетический рацион питания (диеты) не влияет напрямую на болезнь. Продукты питания (пища) при лимфоме не останавливают прогрессирование опухоли и не улучшают эффект от химиотерапии.
Химиотерапия
Химиотерапия при лимфоме Ходжкина заключается в применении лекарств, которые нарушают процессы роста и развития опухолевых клеток (цитостатики). Нередко лекарственные средства комбинируют, чтобы добиться лучшего эффекта.
Согласно международным признанным терапевтическим протоколам, цитостатические препараты вводят в определенной дозировке и хронологическом порядке. После химиотерапии, при необходимости, проводится лучевая терапия при осложненной лимфоме Ходжкина.
Тип используемой терапии и количество циклов зависит от стадии заболевания.
Если лимфома Ходжкина сильно прогрессировала, в первую очередь используется высокодозная химиотерапия при осложнениях. Если после высокодозовой химиотерапии опухолевые клетки все еще не исчезают, используют облучение.
Иногда невозможно полностью уничтожить злокачественные вырожденные лимфоциты и вывести пациента в стадию ремиссии. В этом случае лечение лимфомы Ходжкина включает высокодозную химиотерапию с последующей пересадкой костного мозга и клеток-предшественников всех клеток крови (стволовых клеток). Здоровые стволовые клетки изымаются из крови пациента и из костного мозга и замораживаются. После этого пациент начинает новый цикл химиотерапии. Чтобы уничтожить все злокачественные клетки в костном мозге, эта химиотерапия с высокой дозой иногда сочетается с облучением всего тела.
В ходе химиотерапии пациенты с лимфомой Ходжкина подвержены высокому риску заражения инфекциями, потому что их иммунная система полностью подавляется лекарствами.
После проведения химиотерапии пациенты получают свои здоровые, сохраненные (размороженные) клетки обратно в кровоток. Оттуда клетки мигрируют в костный мозг. В редких случаях используются стволовые клетки других людей (родственников больного). После трансплантации необходимо принимать иммунодепрессивное лекарство в течение длительного времени, чтобы предотвратить отторжение этих клеток.
Лучевая терапия
Лучевая терапия используется в дополнение к химиотерапии. В ходе радиотерапии опухоль разрушают радиоактивным излучением с сохранением здоровой окружающей ткани. Это возможно только в том случае, если радиационная чувствительность опухолевой ткани соответственно велика по сравнению с здоровыми.
Одиночная лучевая терапия (без предшествующей химиотерапии) пациентов со злокачественной гранулемой больше не проводится на ранних стадиях.
Достижения медицины позволили в настоящее время уменьшить размер полей излучения. Раньше облучались так называемые «большие участки», включая лимфомы и все соседние области лимфатических узлов. В настоящее время после химиотерапии облучают только очень ограниченные области.
Прогноз при лимфоме
Лимфогранулематоз – злокачественная опухоль, которая в большинстве случаев поддаётся полному излечению. Сегодня более 80% всех пациентов могут избавиться от болезни. Если болезнь Ходжкина выявляется на ранней стадии, вероятность полного выздоровления увеличивается до 90%.
Даже в случае рецидива (повторное проявление лимфомы Ходжкина) могут быть достигнуты хорошие долгосрочные результаты с помощью лечения. Прогноз лимфомы Ходжкина благоприятный, если лечение начато своевременно. Пациент может выйти в длительную ремиссию.
Сколько в среднем живут при лимфоме Ходжкина? Средняя продолжительность жизни существенно отличается в зависимости от наличия или отсутствия метастазов (метастазирование опухоли), методов лечения и состояния пациента (особенно у беременных женщин). Если уже наблюдается инвалидность, прогноз неблагоприятный.
Не рекомендуется методами народной медицины или альтернативными лечебными средствами лечить злокачественную гранулему. Вылечить онкологию с метастазами поможет квалифицированный онколог.