Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз, злокачественная лимфогранулема) – злокачественное заболевание лимфатической системы, описанное в 1832 году и названное в честь доктора Томаса Ходжкина. Лимфогранулематоз развивается из лимфатических узлов, в редких случаях – из миндалин или селезенки. Своевременное лечение болезни Ходжкина помогает предотвратить осложнения и выйти в долгосрочную ремиссию. Диагноз подтверждается путем гистологического исследования ткани удаленных лимфоузлов. В статье мы разберем симптомы лимфогранулематоза, анализы крови и другие методы диагностики.
Что это такое – лимфогранулематоз?
Отличительный признак при лимфогранулематозе – боль в лимфоузлах после употребления спиртных напитков
Что такое лимфогранулематоз? Это название большой и достаточно разнородной группы злокачественных лимфоидных заболеваний, основные причины возникновения которых до сих пор не выявлены. Около 5% пациентов с онкологическими заболеваниями страдают от лимфомы Ходжкина. Каждый год в России появляется 2-4 новых случая болезни. Заболеваемость среди мужчин выше, чем среди женщин, у детей заболевание встречается реже, чем у взрослых.
В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) обозначается кодом C81.
Симптомы
Вначале у пациентов с болезнью Ходжкина увеличивается один или несколько лимфоузлов, особенно часто – в области шеи или подмышечной впадины. Лимфоузлы при лимфогранулематозе не болят, имеют твердую консистенцию и хорошо связаны с окружающими тканями. В редких случаях увеличенные лимфоузлы могут сдавить бронх и вызвать одышку во время физической нагрузки.
Специфический признак, который встречается только при лимфогранулематозе, – боль в лимфоузлах после употребления алкоголя.
1 из 3 пациентов имеет так называемые В-симптомы: температура тела выше 38 градусов по Цельсию, потеря веса в течение 6 месяцев, ночная потливость (которая иногда требует постоянной смены нижнего белья).
Если лимфогранулематоз оказывает влияние на костный мозг, это может привести к анемии (малокровию) и лимфопении. Вторичный иммунодефицит приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям. У пациентов могут возникать серьезные и с трудом поддающиеся лечению инфекционные заболевания.
Причины
При лимфогранулематозе происходит увеличение печени
Точные причины лимфогранулематоза неизвестны. Считается, что вирус Эпштейна – Барра может быть вовлечен в развитие лимфомы Ходжкина. Заболевание очень часто появляется у идентичных близнецов, так что в этих случаях вероятна генетическая причина.
Опухолевые клетки Ходжкина возникают из В-лимфоцитов: они относятся к лейкоцитам и осуществляют защиту организма от патогенов. При болезни Ходжкина злокачественные В-лимфоциты неспособны выполнять защитные функции. Они бесконтрольно размножаются и приводят к появлению различных признаков заболевания.
Часто заболевание возникает в лимфатическом узле над диафрагмой. При достаточной клеточной массе лимфома Ходжкина развивается не только в лимфоидной ткани, но также распространяется в другие системы органов. Злокачественные клетки (метастазы) сначала распространяются через лимфатическую систему, а затем через кровь – в селезенку или в печень, которые затем увеличиваются.
Метастазирование, осложнения
Если лимфатический узел увеличивается, это является признаком активности иммунной системы. Распухший лимфатический узел не всегда является признаком возникновения злокачественной опухоли.
Следующие проявления болезни могут указывать на метастазирование опухоли:
- неврологические расстройства и ограниченная подвижность конечностей, поскольку увеличенный лимфоузел давит на нервные волокна или мышцы,
- трудно перемещаемые увеличенные лимфоузлы в различных частях тела,
- хроническая усталость и снижение физической работоспособности.
Если пациент страдает от вышеуказанной симптоматики, в этой ситуации рекомендуется посетить частную клинику или муниципальную больницу. Как правило, увеличенный лимфоузел, который не исчезает в течение 3 недель, требует медицинского обследования.
Диагностика
Основным анализом, позволяющим подтвердить диагноз лимфогранулематоза, является микроскопическое исследование образца опухолевой лимфоидной ткани, полученной при биопсии
При подозрении на болезнь Ходжкина физическое обследование должно включать подробный осмотр и пальпацию поверхностных лимфатических узлов и оценку селезенки или печени.
Далее проводится ряд лабораторных и аппаратных исследований.
- Анализ крови помогает оценить вовлеченность других органов при лимфогранулематозе. При поражении костного мозга заметно увеличивается скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и уменьшается количество ферментов печени.
- Используя ультразвуковое исследование, можно более точно измерить степень увеличения лимфоузлов.
- Обычная рентгенография грудной клетки помогает выявить вовлечение центральных лимфатических узлов.
- Более информативными методиками при такой патологии, как лимфогранулематоз легких, являются КТ и МРТ.
- Нередко для диагностики лимфогранулематоза при подозрении на метастазирование в кости используется скелетная сцинтиграфия. Пациенту вводится радиоактивное средство, которое накапливается, в частности, в метаболически активной кости.
- При подозрении на злокачественную гранулему хирург удаляет лимфоузел, после чего проводится гистологическое исследование ткани на наличие гигантских клеток Рид — Березовского — Штернберга. Это иногда позволяет классифицировать лимфому и исключить другие заболевания, при которых также могут увеличиваться лимфоузлы.
Лимфаденопатия не всегда обусловлена злокачественной гранулемой. Дифференциальный диагноз проводится с такими заболеваниями, как туберкулез, саркоидоз, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Решающим методом дифференциальной диагностики является анализ крови.
Классификация
Этиология лимфогранулематоза до настоящего времени не выяснена
Если диагноз “болезнь Ходжкина” подтвержден, определение стадии лимфогранулематоза проводится в соответствии с классификацией Анн-Арбор:
- 1 стадия: вовлечение одного органа вне лимфатической системы или лимфоузла,
- 2 стадия: вовлечение 2 или более областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы,
- 3 стадия: вовлечение различных областей лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы или органов вне лимфатической системы,
- 4 стадия: при четвертой стадии наблюдается вовлечение нескольких лимфоузлов и органов вне лимфатической системы.
К цифровому обозначению стадий добавляются буквы, символизирующие наличие или отсутствие клинических симптомов болезни. Так, лимфогранулематоз средостения или других частей тела может протекать бессимптомно (А) или с В-симптомами (В) – лихорадка, ночная потливость или потеря веса. При вовлечении органов вне лимфатической системы для обозначения используют букву «Е».
Всемирная организация здравоохранения выделяет в классификации лимфомы Ходжкина следующие типы:
- нодулярный склероз,
- смешанно-клеточный тип,
- лимфоидное истощение,
- лимфоцитарный тип,
- лимфоидное преобладание.
Лечение
Схема лечения злокачественной гранулемы зависит, помимо прочего, от стадии заболевания.
Основные методы лечения:
- химиотерапия,
- лучевая терапия (радиотерапия),
- комбинация обеих методик.
Целью терапии болезни Ходжкина является уничтожение злокачественной ткани. Комбинированное лечение химиотерапией и лучевой терапией помогает добиться высоких терапевтических результатов.
Поскольку болезнь Ходжкина является системным заболеванием (влияет на все органы тела), ее нельзя лечить хирургическим путем. Возможность операции рассматривается только в том случае, если лимфомы настолько велики, что влияют на соседние структуры (например, трахею).
Химиотерапия
В клинической практике используют цитостатические препараты, которые подавляют рост и развитие опухоли. Нередко используют несколько цитостатических средств одновременно. Некоторые препараты действуют специфично на разных фазах клеточного цикла, купируя существующие симптомы у взрослых и детей при лимфогранулематозе.
Цитостатики также вредят здоровым клеткам кроветворной системы организма. Побочные эффекты зависят от действующих веществ и дозы. Курсы химиотерапии проводят через равные промежутки времени, называемые циклами. Фазы лечения чередуются с фазами восстановления. Пациент обычно получает цитостатические средства внутривенно капельно. В период без лечения, который длится около 2 недель, организм восстанавливается от действия цитостатических средств.
Во время химиотерапии болезни Ходжкина необходимо регулярно контролировать картину крови пациента. Если количество определенных клеток крови изменилось, рекомендуется либо уменьшить дозу, либо продлить интервал между двумя циклами химиотерапии.
Интересно! Клеточный апоптоз (запрограммированная гибель клеток) является еще одним потенциальным механизмом действия многих противоопухолевых средств.
Радиотерапия
При лимфогранулематозе радиотерапия позволяет добиться полного излечения
В качестве единственного лечения радиотерапия используется на ранних стадиях лимфогранулематоза. В основном лучевая терапия назначается либо вместе с химиотерапией, либо после нее для удаления оставшихся клеток опухоли.
Лучевая терапия может проводиться в амбулаторных условиях. Пораженные лимфатические узлы облучаются ионизирующим излучением локально, раковые клетки повреждаются, поэтому не могут размножаться.
Хотя радиотерапия также влияет на здоровые клетки, они могут восстанавливаться быстрее, чем злокачественные. Опухолевые клетки, которые являются более примитивными и восприимчивыми, быстро погибают от ионизирующего излучения.
Радиотерапия также может вызывать побочные эффекты – усталость, головные боли или лучевой ожог кожи. При неправильно проведенной радиотерапии состояние пациента может значительно ухудшиться.
Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток
Химиотерапия в высокой дозе с последующей трансплантацией стволовых клеток может быть полезна, если:
- предыдущее лечение химиолучевой терапией не принесло никаких результатов,
- после лечения возник рецидив лимфогранулематоза.
Целью лечения лимфогранулематоза является уничтожение всех опухолевых клеток с помощью высокодозной химиотерапии, чтобы затем восстановить организм здоровыми кроветворными клетками (стволовыми клетками) путем трансплантации.
Перед химиотерапией врач берет стволовые клетки из крови пациента. Их сохраняют путем замораживания. После проведения химиотерапии стволовые клетки вновь вводят в кровь пациента. Химиотерапевтические препараты в высоких дозах более эффективно уничтожают раковые клетки, однако побочные эффекты также усиливаются.
Возможность применения высокодозной химиотерапии обычно рассматривается только в том случае, если пациент не старше 60 лет и у него отсутствуют серьезные сопутствующие заболевания.
Терапия антителами
Терапия антителами основана на наличии специальных поверхностных структур на опухолевых клетках. Антитела связываются с так называемыми «антигенами» и помогают иммунитету «распознать» злокачественную клетку. Моноклональные антитела применяются для лечения классической лимфомы Ходжкина у пациентов, которым трансплантация стволовых клеток не принесла существенного улучшения состояния.
Кортикостероиды
Во время приема препарата (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и электролитного баланса, а также картины периферической крови и содержания сахара в крови
Кортикостероиды оказывают противовоспалительный эффект и модифицируют иммунный ответ организма на различные стимулы. Преднизон – кортикостероид, который используется для лечения лейкемии и лимфом Ходжкина. Преднизон действует как иммунодепрессант, стимулируя синтез ферментов, необходимых для снижения воспалительной реакции.
Прогноз
Ходжкинская лимфома – злокачественная болезнь, однако шансы на выздоровление при условии своевременного начала терапии очень высоки. При правильной терапии 80% пациентов могут быть окончательно вылечены, поэтому прогноз благоприятный. Если болезнь обнаружена на ранней стадии, около 90% пациентов излечиваются. 5-летняя выживаемость при несвоевременной терапии составляет 45%.
Если возникают факторы риска – вовлечение внутренних органов или большая опухоль в грудной полости – успех лечения снижается. У 15% пациентов возникают вторичные опухоли в течение 20 лет после терапии.
Методы лечения болезни в ряде случаев негативно влияют на прогноз, вызывая развитие осложнений:
- В зависимости от силы и продолжительности химиотерапии иногда может возникать бесплодие.
- После грудной радиотерапии может возникнуть радиационная пневмония или воспаление сердца.
- Если облучают шейные лимфатические узлы, часто развивается гипотиреоз, который, однако, лечится введением гормонов щитовидной железы.
- Часто возникают дополнительные инфекции, которые необходимо лечить.
Психосоциальные проблемы также распространены, однако в норме они пройдут после того, как пациент будет излечен.
Совет! При возникновении В-симптомов – лихорадка, ночная потливость, потеря веса – необходимо обращаться к лечащему врачу. На ранней стадии можно предотвратить развитие не только болезни, но и потенциальных осложнений.