Фолликулярная лимфома – разновидность неходжкинской лимфомы, которая возникает в результате изменения генетической информации одного В-лимфоцита. Ежегодно появляется около 3-4 новых случаев на 100 000 человек. Фолликулярная лимфома является наиболее распространенным подтипом индолентных лимфом (после диффузной В-крупноклеточной). Симптомы появляются, как правило, на поздних стадиях развития болезни. В международной классификации болезней (МКБ-10) фолликулярная лимфома обозначается кодом С82.
В чем суть заболевания?
Фолликулярная лимфома появляется чаще у мужчин в пожилом возрасте (старше 65 лет)
Что такое фолликулярная лимфома? Лимфатическая система состоит из лимфатических сосудов, через которые протекает лимфа. Лимфоциты – подтипы белых кровяных клеток – переносятся во все области тела с жидкостью. В организме содержатся B и T-лимфоциты, которые вместе обнаруживают и борются с патогенами и эндогенными клетками (раковыми клетками). Лимфатические узлы – места, где возбудители перехватываются и «отфильтровываются». Они также являются «точками сбора» лимфоцитов. Многие узлы можно найти по бокам шеи, подмышек, паха или поясницы.
Фолликулярная лимфома – злокачественное новообразование из клеток центра фолликул (место созревания лимфоцитов), которое характеризуется низкой степенью злокачественности.
Фолликулярная лимфома – наиболее распространенная из всех низкосортных неходжкинских лимфом, на которые приходится около 20-35% случаев. Заболевание появляется преимущественно у людей в пожилом возрасте (старше 65 лет) и чаще у мужчин. У пациентов могут увеличиваться лимфатические узлы, селезенка или печень. Часто также наблюдается более или менее выраженное поражение костного мозга.
Причины
Фолликулярная лимфома почти во всех случаях начинается со случайного изменения генетической информации одного В-лимфоцита. Характерным хромосомным изменением является транслокация t (14, 18): из-за ошибочного обмена сегментов генов естественный процесс деления клеток выходит из-под контроля. В-лимфоцит не погибает в «назначенное время», но продолжает делиться и передает ошибку всем дочерним клеткам. В отличие от обычных В-лимфоцитов, эти опухолевые клетки непригодны для иммунной системы.
Вероятность возникновения болезни увеличивается с возрастом. Средний возраст постановки диагноза – около 60 лет. Точные причины заболевания неизвестны. Опухолевые клетки фолликулярной лимфомы имеют изменения в генах, но точная причина этих изменений также неизвестна. Фолликулярная лимфома не наследуется. Также неясно, почему патология гораздо менее распространена в Азии, чем в западных, промышленно развитых странах.
Симптомы заболевания
Нередко фолликулярные лимфомы выявляются случайно, прежде чем они вызывают определенный дискомфорт. Первым признаком заболевания является безболезненное увеличение лимфатических узлов, которое может нарушать функцию других органов. Увеличение вызвано пролиферацией лимфоцитов или накоплением лимфоидных чужеродных (обычно злокачественных) клеток.
Около 20% пациентов с фолликулярной лимфомой имеют B-симптомы: лихорадку (выше 38,5 °C) без видимой причины, уменьшение массы тела в течение короткого периода времени или ночную потливость.
Если фолликулярная лимфома также распространяется в костном мозге, нормальное образование крови подавляется. В результате анемия приводит к усталости и ухудшению настроения. Отсутствие или недостаток красных кровяных клеток делает кожу бледной. Отсутствие лейкоцитов может привести к более частым инфекциям. Из-за отсутствия тромбоцитов у пациентов могут возникать синяки или сильные кровотечения из десен.
Диагностика
При гемоглобине менее 12 г/дл в организме, существует вероятность риска заболевания фолликулярной лимфомой
Для постановки точного диагноза требуется исследование ткани лимфатического узла специалистом-патологоанатомом. Если возможно, полный лимфатический узел следует удалить хирургическим путем. Если пораженный узел не удается удалить, рекомендуется взять более крупный образец.
У более чем 80% пациентов фолликулярная лимфома выявляется на последней стадии. Только у нескольких пациентов фолликулярная лимфома обнаруживается на ранней стадии. Вероятный ход заболевания можно оценить на основе легко определяемых факторов риска.
Основные факторы риска:
- Возраст старше 60 лет.
- Концентрация гемоглобина менее 12 г/дл.
- Увеличенное содержание лактатдегидрогеназы.
- Наличие четырех пораженных лимфоузлов.
Классификация
Согласно классификации ВОЗ, патологоанатом проводит различие между цитологическими типами фолликулярной лимфомы, которые выделяют в 1, 2, 3A или 3B классы. Класс 1, 2 или 3A фолликулярной лимфомы называется индолентной (медленнорастущей), а класс 3B FL считается агрессивной (быстрорастущей) лимфомой.
После постановки диагноза проводятся исследования, которые помогают определить распространенность фолликулярной лимфомы в организме. Решающую роль играет физическое обследование – пальпация лимфоузлов – и ультразвуковая диагностика, компьютерная томография и биопсия костного мозга.
Для определения стадии используется классификация Анн-Арбор:
- I стадия: поражение одной области лимфатических узлов или органа вне лимфатической системы.
- II стадия: поражение двух или более областей лимфатических узлов или органов на одной стороне диафрагмы.
- III стадия: вовлечение двух или более областей лимфатических узлов или органов с обеих сторон диафрагмы.
- IV стадия: вовлечение нескольких органов вне лимфатической системы с поражением лимфатических узлов или без него.
Лечение
Винкристин вводят внутривенно с недельными интервалами, дозировку препарата следует подбирать строго индивидуально
Терапия медленнорастущей фолликулярной лимфомы (степень 1, 2 или 3А) зависит от стадии заболевания и физического состояния пациента. На локализованной стадии (I и II) облучение пораженных участков лимфатических узлов в настоящее время является стандартным методом лечения.
На III и IV стадиях лечение начинается только при появлении признаков заболевания. Если у пациентов нет симптомов, лечение не требуется. Важно понимать, что пациентов тщательно контролируют. Если развиваются B-симптомы – анемия или быстрое увеличение лимфатических узлов – следует начать терапию. Стандартная терапия представляет собой комбинацию Ритуксимаба с химиотерапией, которая состоит из нескольких препаратов (Циклофосфамид, Винкристин, Доксорубицин и Преднизон). Затем проводится поддерживающая терапия Ритуксимабом (при первом лечении каждые 2 месяца в течение 2 лет).
При I и II стадиях болезнь может быть подавлена на долгие годы и, возможно, полностью вылечена. Шанс того, что болезнь не появится в течение ближайших 10 лет, составляет около 85% для пациентов с I стадией. Для пациентов со II стадией или со значительно увеличенными лимфатическими узлами (3-5 см) вероятность составляет 35%.
Пациентам с прогрессирующим заболеванием имеющиеся методы лечения также очень часто помогают достичь терапевтических целей. В настоящее время нет стандартной терапии, которая может полностью подавить или излечить болезнь на III и IV стадии. Быстрое развитие новых методов лечения, как ожидается, значительно продлит жизнь этих пациентов без значительного уменьшения качества жизни.
Лучевая терапия
На ранних стадиях часто достаточно лучевой терапии. Рекомендуется облучать только затронутую область (пострадавшее поле) или прилегающие районы (расширенное поле). Радиотерапия также может сочетаться с другими формами лечения – химиотерапией или применением моноклональных антител.
Обычная химиотерапия и другие препараты
Более “продвинутые” фолликулярные лимфомы не реагируют на радиотерапию. Если поражены лимфатические узлы с двух сторон диафрагмы, назначается химиотерапия. Она может оказывать сильное влияние на физическое состояние пациента.
Моноклональные антитела можно использовать отдельно или в комбинации с химиотерапевтическими средствами. Если Ритуксимаб принимается в течение длительного времени после лечения, увеличивается продолжительность жизни пациента.
Комбинированное лечение
Применение Ритуксимаба в комбинации с химиотерапией уместно, если противоопухолевый эффект сохранялся хотя бы 6 месяцев
Комбинированная химиотерапия часто используется при неэффективности одного лекарства. Химиотерапевтические средства, используемые в комбинациях, относятся к разным классам активности и поэтому могут взаимно усиливать эффект друг друга.
Вялотекущая фолликулярная лимфома может в некоторых случаях перейти в агрессивную. Если у пациента возникает рецидив, терапия зависит от общего физического состояния. Часто назначается химиотерапия в сочетании с Ритуксимабом. Однако в большинстве случаев химиотерапевтические препараты заменяются на другие медикаменты. Молодым пациентам чаще всего назначают высокодозную химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток. Что касается пожилых пациентов, которые имеют сопутствующие заболевания и не переносят более интенсивную терапию, Ритуксимаб является хорошим способом подавить симптоматику и развитие заболевания.
Прогноз
Неконтролируемый рост фолликулярной лимфомы изначально приводит к хроническому опуханию лимфатических узлов. На ранней стадии выявляются только около 15-20% фолликулярных лимфом. У этих пациентов местная лучевая терапия – это лечение выбора. Более 90% пациентов, лечившихся таким образом, избавляются от всех симптомов.
На поздних стадиях – при заражении других лимфатических узлов или даже органов – фолликулярная лимфома не полностью излечима, несмотря на многие новые подходы к лечению. Даже после полной ремиссии она может снова возвращаться. Варианты лечения варьируются от пациента к пациенту.
У около ¼ всех пациентов фолликулярная лимфома исчезает сама по себе. Однако примерно у того же количества пациентов в ходе болезни развиваются агрессивные формы.
Ожидаемая продолжительность жизни зависит не только от самой болезни, но и от возраста пациента, психического состояния, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств. В среднем большинство пациентов на I или II стадии по Анн-Арбору выживают в первые пять лет после постановки диагноза. Однако на ранней стадии диагноз встречается редко. Если заболевание обнаружено на III или IV стадии, средняя продолжительность жизни составляет от 5 до 8 лет и, соответственно, прогноз неблагоприятный. Новые исследования, в которых пациентам назначали антитела в качестве начального лечения, показали лучшие шансы что касается выживания.